注射用鹽酸多西環(huán)素

產(chǎn)品介紹

[藥品名稱(chēng)]
    通用名稱(chēng)： 注射用鹽酸多西環(huán)素
    商品名稱(chēng)： 艾瑞得安
    英文名稱(chēng)： Doxycycline Hyclate for Injection
漢語(yǔ)拼音： Zhusheyong Yansuan Duoxihuansu
[成份]
化學(xué)名稱(chēng)：6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12α，－五羥基－1，11－二氧代－1，4，4α,5,
5α,6,11,12α-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽半乙醇半水合物。
分子式：C₂₂H₂₄N₂O₈·HCl ·  C₂H₅OH·   H₂O
分子量：512.93
輔料：維生素C、甘露醇。
[性狀]
本品為淡黃色疏松塊狀物或粉末。
[適應癥]
多西環(huán)素用于下列細菌引起的感染：
﹒立克次體屬(洛山基斑疹熱，斑疹傷寒熱，斑疹傷寒癥，Q熱，立克次氏體痘，脾熱等)﹒支原體肺炎(類(lèi)胸膜肺炎菌，Eaton Agent)﹒鸚鵡熱和鳥(niǎo)疫﹒性病淋巴肉芽腫和腹股溝肉芽腫﹒回歸熱螺旋體(包柔氏螺旋體菌)
下列革蘭氏陽(yáng)性菌：
﹒杜克雷嗜血桿菌(軟性下疳)﹒鼠疫巴斯德(氏)菌和土拉然巴斯德(氏)菌﹒桿狀巴爾通氏體屬﹒類(lèi)桿菌屬﹒逗號弧菌和胚胎弧菌﹒ 布魯氏菌(與鏈霉素合用)
由于下列菌群中多數菌種對四環(huán)素耐藥，建議進(jìn)行敏感性實(shí)驗。
若細菌敏感性實(shí)驗表明對藥物有一定的敏感性，多西環(huán)素可用于下列革蘭氏陰性菌引起的感染：
﹒埃希氏大腸桿菌屬﹒產(chǎn)氣腸桿菌﹒志賀菌屬﹒Mima菌屬和赫爾氏菌屬﹒流感嗜血桿菌(呼吸道感染)﹒克雷伯氏菌屬(呼吸道和尿路感染)
下列革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染：
﹒鏈球菌：44%化膿性鏈球菌和74%糞鏈球菌對四環(huán)素類(lèi)藥物有耐藥性。因此，四環(huán)素類(lèi)藥物不適用于鏈球菌引發(fā)的感染，除非敏感性很強。
對于A(yíng)型β－溶血性鏈球菌引起的上呼吸道感染和風(fēng)濕熱的預防，青霉素是首選藥物。
﹒肺炎雙球菌﹒金黃色葡萄球菌：呼吸道、皮膚和軟組織感染
當青霉素禁忌時(shí)，多西環(huán)素可作為候補藥物用于下列細菌引起的感染：
﹒淋病奈瑟球菌和腦膜炎奈瑟球菌﹒梅毒螺旋體和極細密螺旋體(梅毒和雅司病)﹒單核細胞增生性里斯特桿菌﹒梭菌屬﹒炭疽芽孢桿菌﹒梭形梭桿菌﹒放線(xiàn)菌屬
對急性腸內阿米巴疾病，多西環(huán)素可以作為輔助治療藥物。
盡管螢光免疫檢驗法證實(shí)感染因子并未消除，但多西環(huán)素仍用于砂眼的治療。
[規格]  0.1g（以多西環(huán)素計）。
[用法用量]
 成人：常用量為：第一天，給藥200mg，一次或兩次靜脈滴注；以后根據感染的程度每日給藥100～200mg，200mg分一次或兩次靜脈滴注。
梅毒一期、二期治療，每日建議給藥300mg，持續給藥10天。
8歲以上兒童：45公斤或45公斤以下兒童：第一天，給藥4mg/公斤，一次或兩次靜脈滴注；以后根據感染的程度每日給藥2～4mg/公斤。體重超過(guò)45公斤的兒童按成人劑量給藥。
輸液時(shí)間根據劑量(100～200mg/天)決定，一般是1～2小時(shí)。100mg藥物以0.5mg/ml的濃度注射的建議時(shí)間為不少于1小時(shí)。治療維持到發(fā)燒癥狀結束24～48小時(shí)后。
溶液的制備：配制10mg/ml的溶液，將瓶中的內容物用10ml無(wú)菌注射用水（USP）或下列任何一種靜脈注射用溶劑溶解。每100mg多西環(huán)素(將溶液從小瓶中全部抽出)用100～1000ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)@樣就得到了濃度為0.1～1mg/ml的溶液。濃度低于0.1mg/ml或高于1mg/ml的溶液不宜使用。
[不良反應]
胃腸道：厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、舌炎、吞咽困難、小腸結腸炎以及肛門(mén)和生殖器的炎性損傷(念珠菌過(guò)度生長(cháng))?？诜蜃⑸浣o藥的四環(huán)素類(lèi)藥物都會(huì )導致該類(lèi)反應的發(fā)生。
皮膚：斑疹、斑丘疹、紅斑。偶見(jiàn)剝脫性皮炎。光敏性皮炎。
腎毒性：BUN的升高已有報道，并有明顯的劑量依賴(lài)性。
超敏反應：風(fēng)疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏反應、過(guò)敏性紫癜、心包炎和紅斑狼瘡癥狀加重。
嬰兒囟門(mén)突出和成人良性顱內高壓的現象已有報道。這種反應在停藥后會(huì )很快消失。
血液：溶血性貧血、血小板減少癥、中性白細胞減少癥已見(jiàn)報道。
[禁忌]
對任何一種四環(huán)素類(lèi)藥物有過(guò)敏史的患者禁用。
[注意事項]
在牙齒生長(cháng)發(fā)育期(懷孕后期、嬰兒期以及8歲前兒童)使用四環(huán)素類(lèi)藥物，會(huì )造成永久性牙齒變色（黃－灰－褐）。
這種不良反應常見(jiàn)于長(cháng)期使用本類(lèi)藥物的患者，但短期內多次給藥的患者也發(fā)現此類(lèi)不良反應。牙釉質(zhì)發(fā)育不全也見(jiàn)報道。因此，除非其他藥物無(wú)效或禁用，該年齡段患者不適宜使用四環(huán)素類(lèi)藥物。
表現為強度曬斑的光敏性反應已在服用四環(huán)素類(lèi)藥物的人群中發(fā)現。易暴露于太陽(yáng)光照和紫外燈照射的患者應注意服用四環(huán)素類(lèi)藥物會(huì )發(fā)生該類(lèi)反應，當皮膚有出現紅斑的癥狀時(shí)應馬上停止治療。
四環(huán)素類(lèi)的抗代謝作用可以導致BUN的升高，但迄今為止的研究表明腎功能不全的患者使用多西環(huán)素不會(huì )發(fā)生此類(lèi)反應。
同其他抗菌藥一樣，使用該藥會(huì )造成非敏感菌(包括真菌)的過(guò)度增長(cháng)。如果發(fā)生二次感染，應停止使用，用合適的治療方法取代。
當懷疑性病與梅毒共存時(shí)，用藥前應進(jìn)行暗視野檢查，并每月進(jìn)行血清檢查，至少持續四個(gè)月。
由于四環(huán)素類(lèi)能降低血漿凝血酶的活性，進(jìn)行抗凝治療的患者應降低抗凝劑的用量。
在長(cháng)期使用過(guò)程中，應定期進(jìn)行各器官功能的檢查，如造血功能、腎功能和肝功能檢查。
所在A(yíng)型β－溶血性鏈球菌引起的感染應至少治療10天。
由于抗菌藥會(huì )妨礙青霉素的抗菌作用，應避免與青霉素合用。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]
孕婦靜脈注射多西環(huán)素的研究還未進(jìn)行。在無(wú)醫囑的情況下，不得給孕婦使用。
動(dòng)物實(shí)驗表明，四環(huán)素類(lèi)藥物能通過(guò)胎盤(pán)，在胎兒組織中發(fā)現藥物，對胎兒的發(fā)育有毒性(防礙骨骼的生長(cháng))。在動(dòng)物懷孕初期用藥產(chǎn)生的胚胎毒性已有記載。
哺乳期婦女服用該類(lèi)藥物后乳汁中發(fā)現藥物存在。
[兒童用藥]
因為未證實(shí)使用的安全性，8歲以下兒童應避免使用多西環(huán)素。
同其他四環(huán)素類(lèi)藥物一樣，多西環(huán)素在成骨組織與鈣緊密結合。已發(fā)現，以25mg/kg的劑量口服給藥(每六小時(shí)一次)，幼兒的腓骨生長(cháng)率降低，停藥后可恢復。
[老年用藥]
本品長(cháng)期使用對肝有損傷，應慎用。
[藥物相互作用]
1．多西環(huán)素與肝藥酶誘導劑苯巴比妥、苯妥英鈉等同時(shí)用藥，可使其半衰期縮短，并使血藥濃度降低而影響療效，因此應調整多西環(huán)素的劑量。
2．可干擾青霉素的殺菌作用，應避免與青霉素合用。
3. 本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需調整抗凝藥的劑量。
4. 使用本品時(shí)不能聯(lián)合用鋁、鈣、鎂、鐵等金屬離子藥物。
[藥物過(guò)量]
如果一旦過(guò)量使用了本品，應立即停藥，并積極采取對癥治療措施。需要注意的是血液透析并不能改變本品的半衰期，并且不能給患者帶來(lái)益處。
[藥理毒理]
    藥理作用：
四環(huán)素類(lèi)抗生素。本品為廣譜抑菌劑，高濃度時(shí)具殺菌作用。立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對本品敏感。本品對革蘭陽(yáng)性菌作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線(xiàn)菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋病奈瑟菌對多西環(huán)素也耐藥。多年來(lái)由于四環(huán)素類(lèi)的廣泛應用，臨床常見(jiàn)病原菌對本品耐藥現象嚴重，包括葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌及多數革蘭陰性桿菌。本品與四環(huán)素類(lèi)抗生素不同品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制為藥物能特異性與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，抑制肽鏈的增長(cháng)和影響細菌蛋白質(zhì)的合成。
毒理研究：
致癌性：SD大鼠連續2年口服給予本品20、75和200mg/kg(以AUC為基礎比較，其暴露量約為臨床女性劑量的9倍)，結果200mg/kg引起雌性大鼠子宮息肉(uterine polyps)。在200mg/kg組雄性動(dòng)物中未見(jiàn)相關(guān)的腫瘤發(fā)生。
　  遺傳毒性：CHO/HGPRT突變試驗和微核試驗均陰性。
生殖毒性：SD大鼠口服給予本品≥50mg/kg/d(按體表面積換算，相當于人每日臨床劑量10倍)，能降低精子活力和濃度，引起精子形態(tài)學(xué)異常，增加植入前和植入后的丟失。本品的所有劑量均引起生殖毒性。盡管本品對大鼠的生育力有損傷，但對人的生育力的影響不清楚。
[藥代動(dòng)力學(xué)]
  據PDR(physicians Desk . Reference)51版介紹，四環(huán)素類(lèi)藥物易吸收，并且與血漿蛋白有不同程度的結合。主要分布在肝臟的膽汁中，以某種生物活性形式通過(guò)尿液和糞便排泄。在一小時(shí)內給正常成年志愿者輸入濃度為0.4mg/ml的多西環(huán)素100mg，平均峰濃度為2.5mg/ml，在兩個(gè)小時(shí)內輸入濃度為0.4mg/ml的多西環(huán)素200mg，平均峰濃度為3.6mg/ml。
多西環(huán)素在正常人(腎清除率約為75ml/min)體內三天的腎排除量約為40%。腎功能不全者（腎清除率低于10ml/min）的排除量只有1%～5%。研究表明多西環(huán)素在正常人和嚴重腎功能不全者體內的血漿半衰期(18～22小時(shí))無(wú)明顯區別。血液透析不會(huì )影響多西環(huán)素的血漿半衰期。
[貯藏]  密閉在陰涼處（不超過(guò)20℃）保存。
[包裝]  玻璃瓶，每盒1瓶。
[有效期]  24個(gè)月。
[執行標準]  WS₁-(X-012)-2014Z           
[批準文號]  國藥準字H20051974     
[生產(chǎn)企業(yè)]
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